微生物限度檢查的概念和意義

　　1、微生物限度檢查的概念

　　微生物限度檢查法系檢查非規定滅菌制劑及其原料、輔料受微生物污染程度的

　　方法。檢查項目包括細菌數、霉菌數、酵母菌數及控制菌檢查。

　　2、微生物限度檢查的意義

　　(1)藥品染菌對使用者的潛在危害

　　藥品中染菌數量愈高，其中所含致病菌的幾率愈高，這是造成藥源性感染疾病的直接原因。藥品染菌還可使其產(chǎn)生霉變、酸敗等理化性質(zhì)改變造成藥品失效、變質(zhì)，甚至產(chǎn)生毒素，危害使用者的健康。為保證藥品質(zhì)量，必須對微生物污染進(jìn)行必要的控制和檢驗。

　　(2)藥品染菌反映藥品生產(chǎn)工藝的科學(xué)性、合理性及質(zhì)量管理水平

　　微生物限度檢查的各項數據，是對藥品生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)環(huán)境、質(zhì)量管理及人員素質(zhì)的綜合評價(jià)依據之只有優(yōu)良的GMP企業(yè)，才能提供優(yōu)質(zhì)的醫藥產(chǎn)品，凡工藝條件、生產(chǎn)管理水平、生產(chǎn)人員素質(zhì)差，不注意文明生產(chǎn)的單位和企業(yè)，其生產(chǎn)的藥品，染菌必然嚴重，不合格率高。

　　藥品微生物限度檢查的特殊性和基本條件

　　1、藥品微生物限度檢查的特殊性

　　(1)活體細胞

　　(2)分布不勻

　　(3)多數處于受損狀態(tài)

　　(4)生境復雜

　　2、藥品微生物限度檢查的基本條件

　　由于污染菌在藥品中的不穩定性和諸多影響因素，為真實(shí)地反映藥品的污染狀況，除采用準確可靠的方法和對檢驗結果的正確判斷外，尤須注意以下幾項基本條件:

　　1)使用符合規定的培養基

　　使用符合規定的培養基是限度檢查的最基礎保障。而培養基的適用性檢查尤為重要，2010版藥典明確規定，實(shí)驗用培養基必須經(jīng)過(guò)適用性檢查，結果符合規定方可使用。

　　2)保持供檢樣品的原污染狀態(tài)

　　對供檢樣品提供原始污染狀況的微生物檢查數據是限度檢查的基本任務(wù)藥品的第二次污染及繁殖或死亡引起的狀態(tài)改變均不能反應藥品的微生物真實(shí)質(zhì)量。

　　3)按規定抽樣檢驗

　　由于藥品染菌的隨機性和不均勻性，欲從小量抽樣檢驗反映整批藥品的染菌狀

　　況是不可能的。由于微生物限度檢查是破壞性檢查，檢驗一瓶破壞一瓶，增加抽驗量及檢驗數量對提高檢出率無(wú)疑是有利的，但抽量過(guò)多，生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)單位難以承受。因此藥典規定了檢驗量和數量。

　　4)適宜的供試液制備方法

　　正確制備供試液是保證檢查結果可靠的前提條件，供試液制備的基本要求是，供試品必須均勻分散于供試液中，被檢菌應受到必要的保護。

　　5)驗證實(shí)驗及對照實(shí)驗

　　驗證的目的主要是考察供檢驗品中有無(wú)抑菌活性物質(zhì)干擾實(shí)驗、檢驗方法和培養條件的可行性。若在確立新藥檢驗方法及當檢驗條件變更時(shí)，如藥品的組分、供試液制備方法或培養基變更等可能影響檢驗

　　結果時(shí)，須重新做驗證實(shí)驗。對一些日確立檢驗方法的品種，采用可行的供試液制備方法和固定的培養基，

　　在進(jìn)行常規法時(shí)可免去驗證實(shí)驗的繁瑣步驟，制作一些必要的對照實(shí)驗。通常的對照實(shí)驗有二種，一種是陰性對照，另一種是陽(yáng)性對照。

　　6)嚴格無(wú)菌環(huán)境及操作

　　實(shí)驗操作應在環(huán)境潔凈度10000級和局部潔凈100級的單向流空氣區域內或隔離系

　　統中進(jìn)行。進(jìn)行限度檢查時(shí)，操作人員的無(wú)菌觀(guān)念應貫穿全過(guò)程，即在檢查過(guò)程中的每空間、每一動(dòng)作、

　　任一器具未經(jīng)滅菌處理都是帶菌的，供檢樣品或接種物與之接觸都會(huì )造成污染，即使在潔凈室內操作，仍須嚴格按照無(wú)菌程序操作，避免操作不當的污染造成檢驗結果錯誤。